Спустя шесть месяцев после гибели Шерлока Холмса от рук Мориарти доктор Джон Ватсон возвращается к медицинской практике, возглавив клинику, специализирующуюся на лечении редких заболеваний.
Однако Мориарти возвращается, чтобы продолжить их смертельную игру. Теперь Ватсону предстоит не только бороться с загадочными болезнями, но и раскрывать медицинские тайны, используя свои дедуктивные навыки.

Впервые за 10 лет Перси Фрейзер возвращается в Баррис-Бэй, курортный город у озера. Девушка видится со своими давними знакомыми и вновь встречает свою первую любовь — Сэма Флорека.